骨髄異形成症候群とは？

骨髄異形成症候群(以下、MDS)とは血液の病気の一つで、骨髄の中にある血液を造る造血幹細胞に異常が起きる病気です。

造血幹細胞に異常を来している細胞を腫瘍細胞とも言いますが、MDSでは腫瘍細胞が増殖する白血病化の側面と、赤血球・白血球・血小板などの正常な血球が造られなくなる無効造血の２つの側面をもっています。

病態によって様々な病型に分類されます。

分類されたそれぞれの病型に異なる病名が付けられているので、「症候群」と言われています。

MDSは造血幹細胞レベルの遺伝子に何かしらの変異を生じることが原因とされていて、この遺伝子変異が原因不明の場合もあれば、化学療法や放射線療法に続発する治療関連MDSの場合もあります。

中高年の男性に発症するケースが多く、40代から次第に増加し、70歳を超えると急激に増加します。

骨髄異形成症候群の症状と予後

MDSは、減少する細胞とその減少の程度によって現れる症状が異なります。

一般的な固形癌の様に急激に症状が進行するものではなく、ゆっくり進行するため病気が発症しても症状が現れることなく無症状で経過する場合もあります。

骨髄異形成症候群を疑うきっかけになるのは、鉄欠乏以外が原因の高齢者貧血で、それ以外の血球減少も認められるときになります。

骨髄異形成症候群の予後とは？

MDSは末梢血や骨髄の所見を基に、高リスクと低リスクに分類されます。

無効造血の側面が強い場合は低リスク群とされることが多く、予後は比較的良好です。

白血病化の側面が強い場合は高リスク群とされ、予後不良とされています。

MDSの約1/3は急性骨髄性白血病に移行し、移植が不適応となった高リスク群の予後は半年～１年程度です。

骨髄異形成症候群の診断とリスク予測のための分類

骨髄異形成症候群では、

を精査していく中で診断されます。

1つの系統だけのこともありますが、2つ以上の系統から疑われます。その他の検査結果として、以下が認められることがあります。

診断にあたっては、骨髄検査が必要になります。

が認められることによって、確定診断となります。

骨髄異形成症候群の予後とは？

骨髄異形成症候群では、タイプによって予後が異なりますし、それによって治療方針が変化します。

このため、病型分類が非常に重要となり、二つの分類があります。

現在は、WHO分類が使われています。

この違いについては専門的になりすぎてしまうので割愛しますが、WHO分類となって骨髄異形成症候群の定義がしっかりとなされました。

骨髄異形成症候群のリスク分類

治療方針は、分類されたリスクに応じて決められます。

リスクの分類はIPSSという分類表を用いて行います。

改訂IPSSでは、遺伝子異常に基づく分類がありますが、イメージがつきにくいのでIPSSをご紹介します。

染色体異常と骨髄芽球割合、血球減少の項目の点数を足して合計点数を出すます。点数からリスクがわかります。

骨髄異形成症候群の治療法

おもに3つの治療法があります。

それぞれ、ご説明していきます。

支持療法

根本的な治療ではなく、出現している症状に対して対症的に行う治療法のことです。

化学療法

抗がん剤を用いて腫瘍細胞の増殖を抑制、または死滅させる治療法のことです。

正常な細胞も攻撃することになるので、副作用を伴います。

造血幹細胞移植

自分が持っている造血幹細胞とドナーの造血幹細胞を総入れ替えする治療法です。

入れ替わった新たな造血幹細胞によって、造血機能の正常化を図ります。

MDSに根治治療はなく、造血幹細胞移植が治癒を期待できる唯一の治療法です。

しかし、造血幹細胞移植は体への負担がかなり大きく、高齢者では適応にならないことも多くあります。

低リスク群の治療方針

無症状、または症状があっても軽い場合は、経過を見ながら必要に応じて支持療法を行います。

症状が目立つ場合や、遺伝子異常があって治療効果が期待できる場合などは、総合的に見て高リスクの治療法も考慮していきます。

高リスク群の治療方針

白血病に進行（転化）してしまう可能性も高いため、積極的に治療を行っていきます。

移植が実施不可能な場合

抗がん剤のアザシチジン（商品名：ビダーザ）が第一選択薬となります。

効果が現れるまでには約半年程度かかりますが、効果がある間は投与を継続します。

通常の抗がん剤に比べ副作用が少ない特徴があります。

アザシチジンの効果がない、または投与できない場合には、全身状態や年齢などを考慮しながら白血病治療に用いる抗がん剤も検討されます。

染色体所見で5番染色体長腕部欠損が判明している場合は、レナリドミド（商品名：レブラミド）という抗がん剤を用いた治療についても考慮されます。

移植が実施可能な場合

年齢やHLA合致ドナーの存在、合併症の有無などを考慮し、可能であれば速やかに造血幹細胞移植を行います。

造血幹細胞移植の流れは、

前処置

移植前に多量の化学療法や全身放射線照射などを行い、腫瘍細胞やわずかに残っている正常な血液細胞(主に免疫担当細胞)の根絶を図ります。

この前処置を行うことが、移植後の拒絶反応や疾患の再発を防ぐことにつながります。

移植

②移植

ドナーから提供された新たな造血幹細胞を注入します。

移植後の管理

③移植後の管理

移植後はドナーの細胞が患者(宿主)の細胞を攻撃するGVHDや感染症など、様々な合併症が起こるため管理が重要となります。