タシグナとは？

タシグナ（一般名：ニロチニブ）は、慢性骨髄性白血病の治療に使われるチロシンキナーゼ（酵素）阻害剤（Tyrosine kinase inhibitor: TKI）です。

慢性骨髄性白血病は、9番と22番染色体が転座を起こしたフィラデルフィア染色体が原因であることが知られています。

フィラデルフィア染色体にはよってBCR-ABL融合遺伝子が形成され、その情報をもとにBCR-ABLタンパクが作られます。

BCR-ABLタンパクは体内の細胞増殖に関わる酵素であるチロシンキナーゼを含むタンパク質のひとつです。

BCR-ABLタンパクにATP（働くエネルギーとなるもの）が付くとスイッチが入り、腫瘍細胞が増殖してしまいます。

そこで、ATPの代わりにタシグナなどのチロシンキナーゼ阻害薬がつくことでスイッチが入らず、腫瘍細胞の増殖スピードが抑えられるのです。

タシグナの適応

タシグナ（一般名：ニロチニブ）の適応として、以下が認められています。

慢性骨髄性白血病は、「慢性期」「移行期」「急性転化期」の3つの病期に分けられます。

タシグナの適応として認められているのは、「慢性期」と「移行期」です。

タシグナの効果

タシグナは、慢性骨髄性白血病で特異的に発現するBCR-ABLチロシンキナーゼの働きを特異的に阻害します。

このような効き方で慢性骨髄性白血病に使われる治療薬は「チロシンキナーゼ阻害薬」に分類されますが、同じ括りのものは他にも以下の薬があります。

それぞれ「BCR-ABLチロシンキナーゼの親和性」いわゆる”BCR-ABLチロシンキナーゼに対するくっつきやすさ”に違いがあり、第一世代に比べ第二世代・第三世代の方が親和性が高いとされています。

実際に、タシグナはグリベックよりもBcr-Ablチロシンキナーゼに対する親和性が高く、阻害作用が約30倍とされています。

このことからタシグナは、グリベックでは効果が認められなかった慢性骨髄性白血病に対しても使われます。

タシグナの用法

タシグナの用法は、以下のようになっています。

タシグナは、食事前後の内服は避け、空腹時に内服するよう定められています。

これは、タシグナが食事を摂った後に内服をすると血中濃度（血液中の薬の量）の増加が見られるためです。

実際にタシグナを食後30分に内服した場合は、最高血中濃度が通常の内服方法の1.55倍に、食事が高脂肪食になると食後30分に内服した場合は最高血中濃度が2.12倍になるとの報告があります。

タシグナの血中濃度を安定させるため、タシグナの吸収が上がり過度な副作用を防止するためにも「食事の1時間以上前、食後2時間以降に内服」は守りましょう。

また、内服時間を12時間ごとに設定すると、血中濃度のサイクルができます。

「9時、21時」など食事のタイミングや睡眠時間を考慮し、時間を決めて内服しましょう。

タシグナの副作用

タシグナ内服中の副作用で特に注意が必要なのが、骨髄抑制と心機能障害です。

骨髄抑制は、血液細胞を作る骨髄の働きを低下させることを意味します。

これにより白血球、赤血球や血小板などの血液細胞が減少してしまい、貧血や出血などの症状につながります。

骨髄抑制を確認するために、血液検査で血球減少の有無をモニタリングします。

心機能障害には心房細動や心不全などが上げられますが、タシグナで特に頻度が高いのがQT延長です。

QT延長は不整脈の一つで、心電図でのQRS波の始まりからT波までの時間が長くなっている状態を指します。

普段の自覚症状はありませんが、危険な不整脈を起こしやすい状態となります。

そのため、タシグナ内服中はQT延長がないかの確認のため、定期的に心電図検査を行います。

主な副作用と頻度

タシグナの副作用やそれぞれの頻度は、以下のように報告されています。

参考：医薬品リスク管理計画書637例（発疹、貧血、脱毛症のみ安全性解析対象症例928例）

主な副作用の発現時期

タシグナ内服による副作用の発現時期は以下の通りです。

妊娠と授乳

タシグナは、動物実験において胎児毒性などが認められたため、妊娠中の服用は禁忌となっています。

妊娠を希望される場合は、チロシンキナーゼ阻害薬はおそらく受精には問題とならないので、妊娠が判明するまでは内服していただき、その後インターフェロンに切り替えて治療する方法が考えられます。

同じく動物実験で母乳への移行も確認されたため、タシグナ内服中は授乳を中止する必要があります。

タシグナの薬価

2023年4月現在、タシグナの薬価は以下となっています。

まとめ