ボシュリフの適応と効果

ボシュリフ（一般名：ボスチニブ）の正式適応としては、以下が認められています。

慢性骨髄性白血病では、フィラデルフィア染色体が陽性であることがほとんどです。

フィラデルフィア染色体とは、22番染色体と9番染色体が途中で切れ、切断部分同士が付くことにより異常が生じた22番染色体のことです。

ボシュリフの効果

ボシュリフが白血病細胞の増殖を抑制するのは、BCR-ABLチロシンキナーゼやSrcチロシンキナーゼに結合して、チロシンキナーゼのリン酸化を阻害するためです。

慢性骨髄性白血病では染色体に異常な変化が生じ、フィラデルフィア染色体が発現しています。

このフィラデルフィア染色体が作り出すBCR-ABLというチロシンキナーゼ融合タンパク質が慢性骨髄性白血病の原因となります。

BCR-ABLチロシンキナーゼに体内にある「ATP」という物質が結合すると、核内の増殖シグナルが恒常的に伝わり、白血病細胞の無秩序な増殖が起こります。

がん細胞の増殖をボスチニブが抑えるのは、ATPの代わりにチロシンキナーゼに結合するからです。

GISTは適応外

ボシュリフは、消化管間質腫瘍（Gastrointestinal stromal tumor： GIST）の適応は承認されていません。

同じチロシンキナーゼ阻害薬では、グリベック（一般名：イマチニブ）のみが承認されています。

ボシュリフの用法

ボシュリフの用法は、以下のようになっています。

ボシュリフ（ボスチニブ）の添付文章

ボシュリフ（ボスチニブ）の製薬会社パンフレット

ボシュリフの副作用

分子標的治療薬ボシュリフの副作用で多いのは、肝機能障害と下痢です。

ボシュリフでも骨髄抑制および体液貯留の副作用が発現しますが、他の第二世代チロシンキナーゼ阻害薬と比べて発現率が低い傾向です。

これは他のチロシンキナーゼ阻害薬は、KITやPDGFRαなどの血小板由来成長因子（PDGF）受容体ファミリーに阻害作用を示しますが、ボシュリフはほとんど阻害しないためです。

また、発疹や頭痛という、他のチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）でも認められる副作用もあります。

肝障害

肝機能障害は、特に日本人で発症頻度が高いことがわかっています。

特に投与開始後2か月間は、頻回に（2週間に1回）肝機能検査を行う必要があります。

皮膚や眼球結膜（白目）が黄色くなる、尿の色が濃くなる、疲れやすい、だるいなどの症状が現れた場合は、担当医に相談しましょう。

下痢

下痢は約8割の患者にみられ、重症が１割程度と報告されています。

投与開始後に早期から発現し（発現中央値は投与開始後1～3日）、持続することがあります。

下痢が現れた場合は十分な水分摂取を行ってください。

下痢止めを使用しながら、投薬を継続することもあります。

主な副作用と頻度

ボシュリフの主な副作用と頻度は、以下のように報告されています。（ボシュリフ錠 100 mg に係る医薬品リスク管理計画書　1,367例）

※通常の抗がん剤で報告の多い脱毛は、ボシュリフでは報告がほとんどありません（1,209例で0.02％＊）。

ボシュリフの主な副作用の発現時期

ボシュリフの主な副作用の発現時期は以下の通りです。

妊娠と授乳

妊婦または妊娠している可能性のある女性は、服用を避けることとされています。

また妊娠可能な女性は、本剤投与中及び最終投与後、少なくとも1か月間は適切な避妊が必要です。

妊娠を希望される場合は、チロシンキナーゼ阻害薬はおそらく受精には問題とならないので、妊娠が判明するまでは内服していただき、その後インターフェロンに切り替えて治療する方法が考えられます。

これは動物試験で、生存胎児数の減少や催奇形性等が報告されているためです。

また授乳についても、避けることとされています。

通常量の2.5倍以上の動物実験ですが、出生児へ乳汁を介した影響認められたとの報告があるためです。

ボシュリフの薬価

ボシュリフは、後発品であるジェネリック医薬品は発売されていません。※2023年4月現在

まとめ